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Ende 1961 stellte Marilyn auf Drängen ihres Psychiaters Greenson Eunice Murray als Haushälterin ein. Weihnachten verbrachte Marilyn zusammen mit Joe DiMaggio, mit dem sie sich auch im darauffolgenden Jahr wieder öfter traf. Zu Beginn des neuen Jahres hatte Marilyn eine Affäre mit John F. Kennedy, später auch mit Kennedys Bruder Robert. Im April begannen die Dreharbeiten zu ihrem neuen Film "Something's Got To Give". Sie verließ jedoch das Set ohne Erlaubnis, um auf Kennedys Geburtstag zu singen, was ihr eine Menge Ärger mit 20th Century Fox einbrachte. Am 2.6.1962, ihrem 36. Geburtstag, stand sie zum letzten Mal vor der Kamera. Nachdem sie den Abend alleine verbracht hatte, nahm sie eine Überdosis Schlaftabletten. Eine Woche später wurde sie von Fox gefeuert, was sie jedoch nicht sonderlich traurig stimmte. Sie bekam ihr Leben in den Griff, schien sehr optimistisch und machte Pläne: Sie plante einen Film über ihre Lieblingsschauspielerin Jean Harlow, wurde von 20th Century Fox für "Something's Got To Give" reengagiert und wollte Joe DiMaggio am 8. August zum zweiten Mal heiraten.